基于双特异性抗体的非共价LNP靶向技术——突破精准细胞靶向mRNA递送瓶颈

作者 tricision 发布于 2026-09-04

分类：行业动态

9月14日行业新闻图

在体靶向，经历了非靶向、组织或器官靶向、特定细胞靶向的技术迭代和演变。近日，辉瑞（Pfizer）研发团队报道了 TbsAb‑LNP 模块化递送平台，直击传统 LNP 临床转化的核心瓶颈：体内LNP精准细胞靶向难题，尤其是 T 细胞难以实现特异性递送。该技术利用双特异性抗体一端识别 LNP 表面 PEG 结构、另一端靶向特定细胞表面标志物，依靠非共价结合的方式介导 mRNA‑LNP 在靶T细胞上富集；研究还通过 Galectin‑9 模型定量评价不同双抗投料比例下的内体逃逸效率，在体外成功转染 CD3 阳性淋巴细胞、TfR1 阳性细胞，体内实现脾脏免疫细胞的选择性富集，搭建起一套可先在体外完成靶向验证、再推进体内试验的通用靶向 LNP 开发体系。
相较于传统抗体‑LNP 共价偶联方案，这套辉瑞自研平台最大的差异化优势在于规避了复杂的化学修饰工艺，组装方式简便灵活，双抗配比可调可控，无需重新改造 LNP 脂质骨架即可快速切换不同细胞靶点。共价偶联路线需要开发专属的偶联化学反应与质控流程，开发周期长、放大生产难度高；而 TbsAb‑LNP 采用简单混合即可完成制剂组装，保留成熟商业化 LNP 的转染活性，同时赋予精准的细胞靶向能力，能够有效降低非靶组织的脱靶表达与系统毒性，具备很高的工业化转化价值，是在体靶向技术重要的策略方向。

原文链接：DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.6c00239

基于双特异性抗体的非共价LNP靶向技术——突破精准细胞靶向mRNA递送瓶颈

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